vulvovaginal शोष के उपचार में विशिष्ट क्रॉस-लिंक्ड हयालूरोनिक एसिड के बहु-बिंदु इंट्राम्यूकोसल इंजेक्शन के प्रभाव का मूल्यांकन: एक संभावित दो-केंद्र पायलट अध्ययन |बीएमसी महिला स्वास्थ्य

वल्वा-योनि शोष (वीवीए) एस्ट्रोजन की कमी के सामान्य परिणामों में से एक है, खासकर रजोनिवृत्ति के बाद।कई अध्ययनों ने वीवीए से जुड़े शारीरिक और यौन लक्षणों पर हयालूरोनिक एसिड (एचए) के प्रभावों का मूल्यांकन किया है और आशाजनक परिणाम प्राप्त किए हैं।हालांकि, इनमें से अधिकांश अध्ययनों ने सामयिक योगों के लिए रोगसूचक प्रतिक्रिया के व्यक्तिपरक मूल्यांकन पर ध्यान केंद्रित किया है।फिर भी, HA एक अंतर्जात अणु है, और यह तर्कसंगत है कि यदि सतही उपकला में इंजेक्ट किया जाए तो यह सबसे अच्छा काम करता है।Desirial® योनि म्यूकोसल इंजेक्शन के माध्यम से प्रशासित पहला क्रॉस-लिंक्ड हाइलूरोनिक एसिड है।इस अध्ययन का उद्देश्य विशिष्ट क्रॉस-लिंक्ड हयालूरोनिक एसिड (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) के कई इंट्रावैजिनल इंट्राम्यूकोसल इंजेक्शन के कई मुख्य नैदानिक ​​और रोगी-रिपोर्ट किए गए परिणामों पर प्रभाव की जांच करना था।
कोहोर्ट टू-सेंटर पायलट स्टडी।चयनित परिणामों में योनि म्यूकोसल मोटाई, कोलेजन गठन बायोमार्कर, योनि वनस्पति, योनि पीएच, योनि स्वास्थ्य सूचकांक, वुल्वोवागिनल एट्रोफी के लक्षण और यौन क्रिया में परिवर्तन शामिल हैं जो देसीरियल® इंजेक्शन के 8 सप्ताह बाद होते हैं।रोगी की संतुष्टि का आकलन करने के लिए रोगी के समग्र प्रभाव (PGI-I) पैमाने का भी उपयोग किया गया था।
19/06/2017 से 05/07/2018 तक कुल 20 प्रतिभागियों की भर्ती की गई थी।अध्ययन के अंत में, औसत कुल योनि म्यूकोसा की मोटाई या प्रोकोलेजन I, III, या Ki67 प्रतिदीप्ति में कोई अंतर नहीं था।हालांकि, COL1A1 और COL3A1 जीन अभिव्यक्ति सांख्यिकीय रूप से काफी बढ़ गई (क्रमशः p = 0.0002 और p = 0.0010)।रिपोर्ट किए गए डिस्पेर्यूनिया, योनि का सूखापन, जननांग खुजली, और योनि घर्षण भी काफी कम हो गए थे, और सभी महिला यौन क्रिया सूचकांक आयामों में काफी सुधार हुआ था।पीजीआई-I के आधार पर, 19 रोगियों (95%) ने सुधार की अलग-अलग डिग्री की सूचना दी, जिनमें से 4 (20%) ने थोड़ा बेहतर महसूस किया;7 (35%) बेहतर था, और 8 (40%) बेहतर था।
Desirial® (एक क्रॉस-लिंक्ड HA) का मल्टी-पॉइंट इंट्रावैजिनल इंजेक्शन CoL1A1 और CoL3A1 की अभिव्यक्ति के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा था, यह दर्शाता है कि कोलेजन गठन को प्रेरित किया गया था।इसके अलावा, वीवीए के लक्षण काफी कम हो गए थे, और रोगी की संतुष्टि और यौन क्रिया के स्कोर में काफी सुधार हुआ था।हालांकि, योनि म्यूकोसा की कुल मोटाई में महत्वपूर्ण बदलाव नहीं आया।
योनी-योनि शोष (वीवीए) एस्ट्रोजन की कमी के सामान्य परिणामों में से एक है, खासकर रजोनिवृत्ति के बाद [1,2,3,4]।कई नैदानिक ​​​​सिंड्रोम वीवीए से जुड़े हैं, जिनमें सूखापन, जलन, खुजली, डिस्पेर्यूनिया और बार-बार होने वाले मूत्र पथ के संक्रमण शामिल हैं, जो महिलाओं के जीवन की गुणवत्ता पर महत्वपूर्ण नकारात्मक प्रभाव डाल सकते हैं [5]।हालांकि, इन लक्षणों की शुरुआत सूक्ष्म और धीरे-धीरे हो सकती है, और अन्य रजोनिवृत्ति के लक्षणों के कम होने के बाद स्पष्ट होने लगते हैं।रिपोर्टों के अनुसार, 55%, 41%, और 15% पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाएं क्रमशः योनि सूखापन, डिस्पेर्यूनिया और बार-बार मूत्र पथ के संक्रमण से पीड़ित होती हैं [6,7,8,9]।फिर भी, कुछ लोगों का मानना ​​है कि इन समस्याओं का वास्तविक प्रसार अधिक है, लेकिन ज्यादातर महिलाएं लक्षणों के कारण चिकित्सा सहायता नहीं लेती हैं [6]।
वीवीए प्रबंधन की मुख्य सामग्री रोगसूचक उपचार है, जिसमें जीवनशैली में बदलाव, गैर-हार्मोनल (जैसे योनि स्नेहक या मॉइस्चराइज़र और लेजर उपचार) और हार्मोन उपचार कार्यक्रम शामिल हैं।योनि स्नेहक मुख्य रूप से संभोग के दौरान योनि के सूखेपन को दूर करने के लिए उपयोग किए जाते हैं, इसलिए वे वीवीए लक्षणों की पुरानीता और जटिलता के लिए एक प्रभावी समाधान प्रदान नहीं कर सकते हैं।इसके विपरीत, यह बताया गया है कि योनि मॉइस्चराइजर एक प्रकार का "बायोएडेसिव" उत्पाद है जो जल प्रतिधारण को बढ़ावा दे सकता है, और नियमित उपयोग योनि जलन और डिस्पेर्यूनिया में सुधार कर सकता है [10]।फिर भी, इसका समग्र योनि उपकला परिपक्वता सूचकांक [11] के सुधार से कोई लेना-देना नहीं है।हाल के वर्षों में, योनि रजोनिवृत्ति के लक्षणों [12,13,14,15] के इलाज के लिए रेडियोफ्रीक्वेंसी और लेजर का उपयोग करने के कई दावे किए गए हैं।फिर भी, एफडीए ने रोगियों को चेतावनी जारी की है, इस बात पर जोर देते हुए कि ऐसी प्रक्रियाओं के उपयोग से गंभीर प्रतिकूल घटनाएं हो सकती हैं, और इन रोगों के उपचार में ऊर्जा-आधारित उपकरणों की सुरक्षा और प्रभावशीलता को अभी तक निर्धारित नहीं किया है [16]।कई यादृच्छिक अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण से साक्ष्य वीवीए से संबंधित लक्षणों [17,18,19] को कम करने में सामयिक और प्रणालीगत हार्मोन थेरेपी की प्रभावशीलता का समर्थन करता है।हालांकि, सीमित संख्या में अध्ययनों ने 6 महीने के उपचार के बाद ऐसे उपचारों के निरंतर प्रभावों का मूल्यांकन किया है।इसके अलावा, उनके मतभेद और व्यक्तिगत पसंद इन उपचार विकल्पों के व्यापक और दीर्घकालिक उपयोग के लिए सीमित कारक हैं।इसलिए, वीवीए से संबंधित लक्षणों के प्रबंधन के लिए अभी भी एक सुरक्षित और प्रभावी समाधान की आवश्यकता है।
Hyaluronic एसिड (HA) बाह्य मैट्रिक्स का एक प्रमुख अणु है, जो योनि म्यूकोसा सहित विभिन्न ऊतकों में मौजूद होता है।यह ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन परिवार से एक पॉलीसेकेराइड है, जो जल संतुलन बनाए रखने और सूजन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, निशान गठन और एंजियोजेनेसिस [20, 21] को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।सिंथेटिक हा की तैयारी सामयिक जैल के रूप में प्रदान की जाती है और "चिकित्सा उपकरणों" की स्थिति होती है।कई अध्ययनों ने वीवीए से जुड़े शारीरिक और यौन लक्षणों पर एचए के प्रभाव का मूल्यांकन किया है और आशाजनक परिणाम प्राप्त किए हैं [22,23,24,25]।हालांकि, इनमें से अधिकांश अध्ययनों ने सामयिक योगों के लिए रोगसूचक प्रतिक्रिया के व्यक्तिपरक मूल्यांकन पर ध्यान केंद्रित किया है।फिर भी, HA एक अंतर्जात अणु है, और यह तर्कसंगत है कि यदि सतही उपकला में इंजेक्ट किया जाए तो यह सबसे अच्छा काम करता है।Desirial® योनि म्यूकोसल इंजेक्शन के माध्यम से प्रशासित पहला क्रॉस-लिंक्ड हाइलूरोनिक एसिड है।
इस संभावित दोहरे केंद्र पायलट अध्ययन का उद्देश्य कई नैदानिक ​​और रोगी रिपोर्टों के मूल परिणामों पर विशिष्ट क्रॉस-लिंक्ड हाइलूरोनिक एसिड (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) के बहु-बिंदु इंट्रावागिनल इंट्राम्यूकोसल इंजेक्शन के प्रभाव का पता लगाना और मूल्यांकन करना है। मूल्यांकन मूल्यांकन की व्यवहार्यता सेक्स इन परिणामों।इस अध्ययन के लिए चुने गए व्यापक परिणामों में योनि म्यूकोसल मोटाई में परिवर्तन, ऊतक पुनर्जनन के बायोमार्कर, योनि वनस्पति, योनि पीएच और योनि स्वास्थ्य सूचकांक देसीरियल® इंजेक्शन के 8 सप्ताह बाद शामिल थे।हमने कई रोगियों द्वारा रिपोर्ट किए गए परिणामों को मापा, जिसमें एक ही समय में यौन क्रिया में परिवर्तन और वीवीए से संबंधित लक्षणों की रिपोर्टिंग दर शामिल है।अध्ययन के अंत में, रोगी की संतुष्टि का आकलन करने के लिए रोगी के समग्र प्रभाव (PGI-I) पैमाने का उपयोग किया गया था।
अध्ययन की आबादी में पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाएं (रजोनिवृत्ति के बाद 2 से 10 वर्ष की उम्र) शामिल थीं, जिन्हें योनि की परेशानी और / या डिस्पेर्यूनिया माध्यमिक योनि सूखापन के लक्षणों के साथ रजोनिवृत्ति क्लिनिक में भेजा गया था।महिलाओं की आयु 18 वर्ष और <70 वर्ष होनी चाहिए और उनका बीएमआई <35 होना चाहिए।प्रतिभागी 2 भाग लेने वाली इकाइयों में से एक (सेंटर हॉस्पिटेलियर रीजनल यूनिवर्सिटी, नीम्स (सीएचआरयू), फ्रांस और करिस मेडिकल सेंटर (केएमसी), पेर्पिग्नन, फ्रांस) से आए थे।महिलाओं को योग्य माना जाता है यदि वे स्वास्थ्य बीमा योजना का हिस्सा हैं या स्वास्थ्य बीमा योजना से लाभान्वित हैं, और वे जानती हैं कि वे 8 सप्ताह की नियोजित अनुवर्ती अवधि में भाग ले सकती हैं।उस समय अन्य अध्ययनों में भाग लेने वाली महिलाएं भर्ती होने के योग्य नहीं थीं।स्टेज 2 एपिकल पेल्विक ऑर्गन प्रोलैप्स, स्ट्रेस यूरिनरी इनकॉन्टिनेंस, वेजिनिस्मस, वल्वोवैजाइनल या यूरिनरी ट्रैक्ट इन्फेक्शन, हेमोरेजिक या नियोप्लास्टिक जननांग घाव, हार्मोन पर निर्भर ट्यूमर, अज्ञात एटियलजि के जननांग रक्तस्राव, आवर्तक पोरफाइरिया, अनियंत्रित मिर्गी, हृदय चालन विकार, आवर्तक एनजाइना पेक्टोरिस , आमवाती बुखार, पिछली vulvovaginal या urogynecological सर्जरी, हेमोस्टेटिक विकार, और हाइपरट्रॉफिक निशान बनाने की प्रवृत्ति को बहिष्करण मानदंड माना जाता था।एंटीहाइपरटेन्सिव, स्टेरॉइडल और नॉन-स्टेरायडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स, एंटीकोआगुलंट्स, प्रमुख एंटीडिप्रेसेंट या एस्पिरिन लेने वाली महिलाएं, और HA, मैनिटोल, बीटाडीन, लिडोकेन, एमाइड से जुड़ी ज्ञात स्थानीय एनेस्थेटिक्स या इस दवा के किसी भी अंश से एलर्जी वाली महिलाएं हैं। इस अध्ययन के लिए अपात्र माने जाते हैं।
बेसलाइन पर, महिलाओं को फीमेल सेक्सुअल फंक्शन इंडेक्स (FSFI) [26] को पूरा करने और VA के लक्षणों (डिस्पेरेनिया, योनि का सूखापन, योनि में खरोंच और जननांग खुजली) से संबंधित जानकारी एकत्र करने के लिए 0-10 विज़ुअल एनालॉग स्केल (VAS) का उपयोग करने के लिए कहा गया था। ) जानकारी।पूर्व-हस्तक्षेप मूल्यांकन में योनि के नैदानिक ​​​​मूल्यांकन के लिए बैचमैन वैजाइनल हेल्थ इंडेक्स (वीएचआई) [27] का उपयोग करके योनि पीएच की जांच करना, योनि वनस्पतियों का आकलन करने के लिए पैप स्मीयर और योनि म्यूकोसल बायोप्सी शामिल है।नियोजित इंजेक्शन साइट के पास और योनि के फोरनिक्स में योनि पीएच को मापें।योनि वनस्पतियों के लिए, न्यूजेंट स्कोर [28, 29] योनि पारिस्थितिकी तंत्र को मापने के लिए एक उपकरण प्रदान करता है, जहां 0-3, 4-6 और 7-10 अंक क्रमशः सामान्य वनस्पतियों, मध्यवर्ती वनस्पतियों और योनिजन का प्रतिनिधित्व करते हैं।योनि वनस्पतियों के सभी आकलन निम्स में सीएचआरयू के बैक्टीरियोलॉजी विभाग में किए जाते हैं।योनि म्यूकोसल बायोप्सी के लिए मानकीकृत प्रक्रियाओं का प्रयोग करें।नियोजित इंजेक्शन साइट के क्षेत्र से 6-8 मिमी पंच बायोप्सी करें।बेसल परत की मोटाई, मध्य परत और सतही परत के अनुसार, म्यूकोसल बायोप्सी का हिस्टोलॉजिकल रूप से मूल्यांकन किया गया था।बायोप्सी का उपयोग COL1A1 और COL3A1 mRNA को मापने के लिए भी किया जाता है, कोलेजन अभिव्यक्ति के लिए एक सरोगेट के रूप में RT-PCR और प्रोकोलेजन I और III इम्यूनोटिशू प्रतिदीप्ति का उपयोग करते हुए, और म्यूकोसल माइटोटिक गतिविधि के लिए एक सरोगेट के रूप में प्रसार मार्कर Ki67 की प्रतिदीप्ति।आनुवंशिक परीक्षण BioAlternatives प्रयोगशाला, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, फ्रांस द्वारा किया जाता है (अनुरोध अनुरोध पर उपलब्ध है)।
एक बार बेसलाइन नमूने और माप पूरे हो जाने के बाद, क्रॉस-लिंक्ड HA (Desirial®) को मानक प्रोटोकॉल के अनुसार 2 प्रशिक्षित विशेषज्ञों में से एक द्वारा इंजेक्ट किया जाता है।Desirial® [NaHa (सोडियम हाइलूरोनेट) क्रॉस-लिंक्ड IPN-Like 19 mg/g + mannitol (एंटीऑक्सिडेंट)] गैर-पशु मूल का एक इंजेक्शन HA जेल है, जिसे एकल उपयोग के लिए और पहले से पैक सिरिंज (2 × 1 मिली) में पैक किया जाता है। )यह एक तृतीय श्रेणी चिकित्सा उपकरण (सीई 0499) है, जिसका उपयोग महिलाओं में इंट्राम्यूकोसल इंजेक्शन के लिए किया जाता है, जिसका उपयोग जननांग क्षेत्र की म्यूकोसल सतह के बायोस्टिम्यूलेशन और पुनर्जलीकरण के लिए किया जाता है (लेबरटोयर्स विवेसी, 252 रु डगलस एंगेलबार्ट-आर्कम्प्स टेक्नोपोल, 74160 आर्कम्प्स, फ्रांस)।लगभग 10 इंजेक्शन, प्रत्येक 70-100 μl (कुल 0.5-1 मिलीलीटर), योनि की पिछली दीवार के त्रिकोणीय क्षेत्र में 3-4 क्षैतिज रेखाओं पर किए जाते हैं, जिसका आधार पश्च योनि के स्तर पर होता है। दीवार, और शीर्ष 2 सेमी ऊपर (आकृति 1)।
नामांकन के बाद 8 सप्ताह के लिए अध्ययन के अंत का मूल्यांकन निर्धारित है।महिलाओं के लिए मूल्यांकन मानदंड वही हैं जो बेसलाइन पर हैं।इसके अलावा, मरीजों को ओवरऑल इम्प्रूविंग इम्प्रूवमेंट (PGI-I) सैटिस्फैक्शन स्केल [30] को भी पूरा करना होता है।
पूर्व डेटा की कमी और अनुसंधान की पायलट प्रकृति को देखते हुए, औपचारिक पूर्व नमूना आकार की गणना करना असंभव है।इसलिए, दो भाग लेने वाली इकाइयों की क्षमताओं के आधार पर कुल 20 रोगियों का एक सुविधाजनक नमूना आकार चुना गया था और प्रस्तावित परिणाम मानदंड का उचित अनुमान प्राप्त करने के लिए पर्याप्त था।एसएएस सॉफ्टवेयर (9.4; एसएएस इंक, कैरी एनसी) का उपयोग करके सांख्यिकीय विश्लेषण किया गया था, और महत्व स्तर 5% निर्धारित किया गया था।विलकॉक्सन हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण का उपयोग निरंतर चर के लिए किया गया था और मैकनेमर परीक्षण का उपयोग 8 सप्ताह में परिवर्तनों का परीक्षण करने के लिए श्रेणीबद्ध चर के लिए किया गया था।
इस शोध को कॉमेटे डी'एथिक डु सीएचयू केरेमेउ डी निम्स (आईडी-आरसीबी: 2016-ए00124-47, प्रोटोकॉल कोड: स्थानीय/2016/पीएम-001) द्वारा अनुमोदित किया गया था।सभी अध्ययन प्रतिभागियों ने एक वैध लिखित सहमति फॉर्म पर हस्ताक्षर किए।2 अध्ययन यात्राओं और 2 बायोप्सी के लिए, रोगी 200 यूरो तक का मुआवजा प्राप्त कर सकते हैं।
19/06/2017 से 05/07/2018 तक कुल 20 प्रतिभागियों की भर्ती की गई (सीएचआरयू से 8 मरीज और केएमसी से 12 मरीज)।ऐसा कोई समझौता नहीं है जो प्राथमिक समावेश/बहिष्करण मानदंड का उल्लंघन करता हो।सभी इंजेक्शन प्रक्रियाएं सुरक्षित और स्वस्थ थीं और 20 मिनट के भीतर पूरी हो गईं।अध्ययन प्रतिभागियों की जनसांख्यिकीय और आधारभूत विशेषताओं को तालिका 1 में दिखाया गया है। बेसलाइन पर, 20 में से 12 महिलाओं (60%) ने अपने लक्षणों (6 हार्मोनल और 6 गैर-हार्मोनल) के लिए उपचार का उपयोग किया, जबकि सप्ताह 8 में केवल 2 रोगी थे। (10%) अभी भी इस तरह से व्यवहार किया गया था ( p = 0.002)।
नैदानिक ​​​​और रोगी रिपोर्ट के परिणाम तालिका 2 और तालिका 3 में दिखाए गए हैं। एक रोगी ने W8 योनि बायोप्सी से इनकार कर दिया;दूसरे रोगी ने W8 योनि बायोप्सी से इनकार कर दिया।इसलिए, 19/20 प्रतिभागी संपूर्ण ऊतकीय और आनुवंशिक विश्लेषण डेटा प्राप्त कर सकते हैं।D0 की तुलना में, सप्ताह 8 में योनि म्यूकोसा की औसत कुल मोटाई में कोई अंतर नहीं था। हालाँकि, माध्य बेसल परत की मोटाई 70.28 से बढ़कर 83.25 माइक्रोन हो गई, लेकिन यह वृद्धि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थी (p = 0.8596)।उपचार से पहले और बाद में प्रोकोलेजन I, III या Ki67 के प्रतिदीप्ति में कोई सांख्यिकीय अंतर नहीं था।फिर भी, COL1A1 और COL3A1 जीन अभिव्यक्ति सांख्यिकीय रूप से काफी बढ़ गई (क्रमशः p = 0.0002 और p = 0.0010)।सांख्यिकीय रूप से कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ, लेकिन इसने Desirial® इंजेक्शन (n = 11, p = 0.1250) के बाद योनि वनस्पतियों की प्रवृत्ति में सुधार करने में मदद की।इसी तरह, इंजेक्शन साइट (एन = 17) और योनि फोर्निक्स (एन = 19) के पास, योनि पीएच मान भी कम हो गया, लेकिन यह अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था (पी = पी = 0.0574 और 0.0955) (तालिका 2 ) .
सभी अध्ययन प्रतिभागियों के पास रोगी-रिपोर्ट किए गए परिणामों तक पहुंच है।पीजीआई-I के अनुसार, एक प्रतिभागी (5%) ने इंजेक्शन के बाद कोई बदलाव नहीं होने की सूचना दी, जबकि शेष 19 रोगियों (95%) ने अलग-अलग डिग्री में सुधार की सूचना दी, जिनमें से 4 (20%) ने थोड़ा बेहतर महसूस किया;7 (35%) बेहतर है, 8 (40%) बेहतर है।रिपोर्ट किए गए डिस्पेर्यूनिया, योनि का सूखापन, जननांग खुजली, योनि घर्षण, और एफएसएफआई कुल स्कोर के साथ-साथ उनकी इच्छा, स्नेहन, संतुष्टि और दर्द के आयाम भी काफी कम हो गए थे (तालिका 3)।
इस अध्ययन का समर्थन करने वाली परिकल्पना यह है कि योनि की पिछली दीवार पर कई देसीरियल® इंजेक्शन योनि म्यूकोसा को मोटा कर देंगे, योनि पीएच को कम करेंगे, योनि वनस्पतियों में सुधार करेंगे, कोलेजन गठन को प्रेरित करेंगे और वीए लक्षणों में सुधार करेंगे।हम यह प्रदर्शित करने में सक्षम थे कि सभी रोगियों ने महत्वपूर्ण सुधार की सूचना दी, जिसमें डिस्पेर्यूनिया, योनि का सूखापन, योनि में घर्षण और जननांग खुजली शामिल हैं।वीएचआई और एफएसएफआई में भी काफी सुधार हुआ है, और उन महिलाओं की संख्या में भी काफी कमी आई है, जिन्हें अपने लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए वैकल्पिक उपचारों की आवश्यकता होती है।संबंधित रूप से, शुरुआत में निर्धारित सभी परिणामों के बारे में जानकारी एकत्र करना और सभी अध्ययन प्रतिभागियों के लिए हस्तक्षेप प्रदान करने में सक्षम होना संभव है।इसके अलावा, अध्ययन के 75% प्रतिभागियों ने बताया कि अध्ययन के अंत में उनके लक्षणों में सुधार हुआ या वे बहुत बेहतर थे।
हालांकि, बेसल परत की औसत मोटाई में मामूली वृद्धि के बावजूद, हम योनि म्यूकोसा की कुल मोटाई पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव साबित नहीं कर सके।यद्यपि हमारा अध्ययन योनि म्यूकोसल मोटाई में सुधार करने में Desirial® की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने में असमर्थ था, हम मानते हैं कि परिणाम प्रासंगिक हैं क्योंकि CoL1A1 और CoL3A1 मार्करों की अभिव्यक्ति D0 की तुलना में W8 में सांख्यिकीय रूप से काफी बढ़ गई थी।मतलब कोलेजन उत्तेजना।हालांकि, भविष्य के शोध में इसके उपयोग पर विचार करने से पहले कुछ मुद्दों पर विचार करना चाहिए।सबसे पहले, क्या कुल म्यूकोसल मोटाई में सुधार साबित करने के लिए 8-सप्ताह की अनुवर्ती अवधि बहुत कम है?यदि अनुवर्ती समय लंबा है, तो आधार परत में पहचाने गए परिवर्तन अन्य परतों में लागू हो सकते हैं।दूसरे, क्या म्यूकोसल परत की ऊतकीय मोटाई ऊतक पुनर्जनन को दर्शाती है?योनि म्यूकोसल मोटाई का हिस्टोलॉजिकल मूल्यांकन जरूरी नहीं कि बेसल परत पर विचार करे, जिसमें अंतर्निहित संयोजी ऊतक के संपर्क में पुनर्जीवित ऊतक शामिल है।
हम समझते हैं कि प्रतिभागियों की कम संख्या और प्राथमिक औपचारिक नमूना आकार की कमी हमारे शोध की सीमाएं हैं;फिर भी, दोनों प्रायोगिक अध्ययन की मानक विशेषताएं हैं।यही कारण है कि हम अपने निष्कर्षों को नैदानिक ​​​​वैधता या अमान्यता के दावों तक विस्तारित करने से बचते हैं।हालांकि, हमारे काम का एक मुख्य लाभ यह है कि यह हमें कई परिणामों के लिए डेटा उत्पन्न करने की अनुमति देता है, जो हमें भविष्य के नियतात्मक अनुसंधान के लिए औपचारिक नमूना आकार की गणना करने में मदद करेगा।इसके अलावा, पायलट हमें अपनी भर्ती रणनीति, मंथन दर, नमूना संग्रह की व्यवहार्यता और परिणाम विश्लेषण का परीक्षण करने की अनुमति देता है, जो आगे किसी भी संबंधित कार्य के लिए जानकारी प्रदान करेगा।अंत में, हमारे द्वारा मूल्यांकन किए गए परिणामों की श्रृंखला, जिसमें उद्देश्य नैदानिक ​​​​परिणाम, बायोमार्कर, और रोगी-रिपोर्ट किए गए परिणामों का मूल्यांकन मान्य उपायों का उपयोग करके किया गया है, हमारे शोध की मुख्य ताकत हैं।
Desirial® योनि म्यूकोसल इंजेक्शन के माध्यम से प्रशासित पहला क्रॉस-लिंक्ड हाइलूरोनिक एसिड है।इस मार्ग से उत्पाद को वितरित करने के लिए, उत्पाद में पर्याप्त तरलता होनी चाहिए ताकि इसकी हाइग्रोस्कोपिसिटी बनाए रखते हुए इसे विशेष घने संयोजी ऊतक में आसानी से इंजेक्ट किया जा सके।यह कम चिपचिपाहट और लोच बनाए रखते हुए उच्च जेल एकाग्रता सुनिश्चित करने के लिए जेल अणुओं के आकार और जेल क्रॉस-लिंकिंग के स्तर को अनुकूलित करके प्राप्त किया जाता है।
कई अध्ययनों ने एचए के लाभकारी प्रभावों का मूल्यांकन किया है, जिनमें से अधिकांश गैर-हीन आरसीटी हैं, एचए की तुलना उपचार के अन्य रूपों (मुख्य रूप से हार्मोन) [22,23,24,25] से करते हैं।इन अध्ययनों में हा को स्थानीय रूप से प्रशासित किया गया था।हा एक अंतर्जात अणु है जो पानी को ठीक करने और परिवहन करने की अत्यंत महत्वपूर्ण क्षमता की विशेषता है।उम्र के साथ, योनि म्यूकोसा में अंतर्जात हयालूरोनिक एसिड की मात्रा तेजी से घट जाती है, और इसकी मोटाई और संवहनीकरण भी कम हो जाता है, जिससे प्लाज्मा एक्सयूडीशन और स्नेहन कम हो जाता है।इस अध्ययन में, हमने दिखाया है कि Desirial® इंजेक्शन सभी VVA से संबंधित लक्षणों में एक महत्वपूर्ण सुधार के साथ जुड़ा हुआ है।ये निष्कर्ष बर्नी एट अल द्वारा किए गए पिछले अध्ययन के अनुरूप हैं।Desirial® विनियामक अनुमोदन (अघोषित-पूरक जानकारी) के भाग के रूप में (अतिरिक्त फ़ाइल 1)।हालांकि केवल सट्टा, यह उचित है कि यह सुधार योनि उपकला सतह पर प्लाज्मा के स्थानांतरण को बहाल करने की संभावना के लिए माध्यमिक है।
क्रॉस-लिंक्ड एचए जेल को टाइप I कोलेजन और इलास्टिन के संश्लेषण को बढ़ाने के लिए भी दिखाया गया है, जिससे आसपास के ऊतकों की मोटाई बढ़ जाती है [31, 32]।हमारे अध्ययन में, हमने यह साबित नहीं किया कि उपचार के बाद प्रोकोलेजन I और III की प्रतिदीप्ति काफी भिन्न है।फिर भी, COL1A1 और COL3A1 जीन अभिव्यक्ति सांख्यिकीय रूप से काफी बढ़ गई।इसलिए, Desirial® योनि में कोलेजन के निर्माण पर उत्तेजक प्रभाव डाल सकता है, लेकिन इस संभावना की पुष्टि या खंडन करने के लिए लंबे समय तक फॉलो-अप के साथ बड़े अध्ययन की आवश्यकता है।
यह अध्ययन कई परिणामों के लिए आधारभूत डेटा और संभावित प्रभाव आकार प्रदान करता है, जो भविष्य के नमूना आकार की गणना में मदद करेगा।इसके अलावा, अध्ययन ने विभिन्न परिणामों को एकत्र करने की व्यवहार्यता साबित की।हालांकि, यह कई मुद्दों पर भी प्रकाश डालता है जिन्हें इस क्षेत्र में भविष्य के शोध की योजना बनाते समय सावधानी से विचार करने की आवश्यकता होती है।हालांकि देसीरियल® वीवीए के लक्षणों और यौन क्रिया में काफी सुधार करता प्रतीत होता है, लेकिन इसकी क्रिया का तंत्र स्पष्ट नहीं है।जैसा कि CoL1A1 और CoL3A1 की महत्वपूर्ण अभिव्यक्ति से देखा जा सकता है, प्रारंभिक साक्ष्य प्रतीत होता है कि यह कोलेजन के गठन को उत्तेजित करता है।फिर भी, कोलेजन 1, प्रोकोलेजन 3 और Ki67 ने समान प्रभाव प्राप्त नहीं किए।इसलिए, भविष्य के अनुसंधान में अतिरिक्त ऊतकीय और जैविक मार्करों का पता लगाया जाना चाहिए।
Desirial® (एक क्रॉस-लिंक्ड HA) का मल्टी-पॉइंट इंट्रावैजिनल इंजेक्शन CoL1A1 और CoL3A1 की अभिव्यक्ति के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था, यह दर्शाता है कि यह कोलेजन गठन को उत्तेजित करता है, VVA लक्षणों को काफी कम करता है, और वैकल्पिक उपचारों का उपयोग करता है।इसके अलावा, PGI-I और FSFI स्कोर के आधार पर, रोगी की संतुष्टि और यौन क्रिया में काफी सुधार हुआ।हालांकि, योनि म्यूकोसा की कुल मोटाई में महत्वपूर्ण बदलाव नहीं आया।
वर्तमान अध्ययन के दौरान उपयोग किए गए और/या विश्लेषण किए गए डेटा सेट को उचित अनुरोध पर संबंधित लेखक से प्राप्त किया जा सकता है।
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