इम्यूनोजेनेसिटी और हयालूरोनिक एसिड फिलर्स के परिणाम

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एग्निएज़्का ओव्ज़ज़ार्ज़िक-सैज़ोनेक, नतालिया ज़दानोव्स्का, इवा व्यगोनोव्स्का, वाल्डेमर प्लेसेक त्वचाविज्ञान विभाग, यौन संचारित रोग और क्लिनिकल इम्यूनोलॉजी, वार्मिया और ओल्स्ज़टीन, पोलैंड न्यूज़लैटर में माज़री विश्वविद्यालय: एग्निएज़्का ओव्ज़्ज़र्क्ज़िक-सैकज़ोनक, ट्रांस्टेड डिज़ीज़ एंड क्लिनिकल डर्मेटोलॉजी, इम्यूनोलॉजी, इम्यूनोलॉजी का सेक्स विभाग। वार्मिया और माजुरी विश्वविद्यालय, ओल्स्ज़टीन, पोलैंड।Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, पोलिशटेल +48 89 6786670 फैक्स +48 89 6786641 ईमेल [ईमेल संरक्षित] सार: Hyaluronic एसिड (HA) एक ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन है, जो बाह्य मैट्रिक्स का एक प्राकृतिक घटक है।सभी जीवों में अणु की समान संरचना इसका मुख्य लाभ है क्योंकि इसके इम्युनोजेनेसिटी में परिवर्तित होने की संभावना कम से कम होती है।इसलिए, इम्प्लांटेशन साइट पर इसकी जैव-संगतता और स्थिरता के कारण, यह फिलर के रूप में उपयोग किए जाने वाले निकटतम आदर्श फॉर्मूलेशन है।इस लेख में HA की प्रतिकूल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के अंतर्निहित तंत्र के साथ-साथ SARS-CoV-2 के खिलाफ टीकाकरण के बाद प्रतिक्रिया तंत्र की चर्चा शामिल है।साहित्य के अनुसार, हमने एचए में प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के साथ प्रतिकूल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को व्यवस्थित करने का प्रयास किया।हयालूरोनिक एसिड के लिए अप्रत्याशित प्रतिक्रियाओं की घटना इंगित करती है कि उन्हें तटस्थ या गैर-एलर्जेनिक नहीं माना जा सकता है।रोगियों में HA रासायनिक संरचना, योजक और व्यक्तिगत प्रवृत्ति में परिवर्तन अप्रत्याशित प्रतिक्रियाओं का कारण हो सकता है, जिससे गंभीर स्वास्थ्य परिणाम हो सकते हैं।अज्ञात मूल की तैयारी, खराब शुद्धिकरण, या जीवाणु डीएनए युक्त विशेष रूप से खतरनाक हैं।इसलिए, रोगियों का दीर्घकालिक अनुवर्ती और एफडीए या ईएमए अनुमोदित तैयारी का चयन बहुत महत्वपूर्ण है।मरीजों को अक्सर अपंजीकृत उत्पादों का उपयोग करके उचित ज्ञान के बिना लोगों द्वारा किए गए सस्ते ऑपरेशन के परिणामों का पता नहीं होता है, इसलिए जनता को शिक्षित किया जाना चाहिए और कानूनों और विनियमों को पेश किया जाना चाहिए।कीवर्ड: Hyaluronic एसिड, फिलर्स, विलंबित सूजन, ऑटोइम्यून / ऑटो-इंफ्लेमेटरी एडजुवेंट-प्रेरित सिंड्रोम, SARS-CoV-2
Hyaluronic एसिड (HA) एक ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन है, जो बाह्य मैट्रिक्स का एक प्राकृतिक घटक है।यह त्वचीय फाइब्रोब्लास्ट्स, श्लेष कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं, चिकनी पेशी कोशिकाओं, एडवेंटिटिया कोशिकाओं और oocytes द्वारा निर्मित होता है और आसपास के बाह्य अंतरिक्ष में छोड़ा जाता है।1,2 सभी जीवों में अणुओं की समान संरचना इसका मुख्य लाभ है, जो कि इम्युनोजेनेसिटी के सबसे छोटे जोखिम से जुड़ा है।इम्प्लांटेशन साइट की बायोकम्पैटिबिलिटी और स्थिरता इसे संपूर्ण फिलर श्रृंखला के लिए लगभग आदर्श विकल्प बनाती है।इंजेक्शन के बाद ऊतक के यांत्रिक विस्तार और त्वचा फाइब्रोब्लास्ट के बाद के सक्रियण के कारण, नए कोलेजन के उत्पादन को प्रोत्साहित करने में सक्षम होने का इसका महत्वपूर्ण लाभ है।2-4 हयालूरोनिक एसिड अत्यधिक हाइड्रोफिलिक है, इसमें पानी के अणुओं को बांधने की विशेष विशेषताएं हैं (अपने स्वयं के वजन से 1000 गुना से अधिक), और वजन की तुलना में एक विशाल मात्रा के साथ एक विस्तारित रचना बनाता है।यह बहुत कम सांद्रता पर भी संघनन बना सकता है।गोंद।यह ऊतकों को जल्दी से हाइड्रेट करने और त्वचा की मात्रा बढ़ाने का कारण बनता है।3,5,6 इसके अलावा, त्वचा मॉइस्चराइजिंग और हाइलूरोनिक एसिड की एंटीऑक्सीडेंट क्षमता त्वचा कोशिका पुनर्जन्म को बढ़ावा दे सकती है और कोलेजन उत्पादन को उत्तेजित कर सकती है।5
वर्षों से, यह देखा गया है कि HA जैसे पदार्थों का उपयोग करने वाली कॉस्मेटिक प्रक्रियाओं की लोकप्रियता में वृद्धि जारी है।इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ एस्थेटिक प्लास्टिक सर्जरी (ISAPS) के आंकड़ों के अनुसार, 2019 में HA का उपयोग करके 4.3 मिलियन से अधिक कॉस्मेटिक प्रक्रियाएं की गईं, 2018 की तुलना में 15.7% की वृद्धि। अमेरिकन सोसाइटी ऑफ डर्मेटोलॉजी (ASDS) की रिपोर्ट है कि त्वचा विशेषज्ञों ने 2.7 प्रदर्शन किया। 2019 में मिलियन त्वचीय भराव इंजेक्शन। 8 ऐसी प्रक्रियाओं का कार्यान्वयन भुगतान गतिविधि का एक बहुत ही लाभदायक रूप होता जा रहा है।इसलिए, कई देशों/क्षेत्रों में कानूनों और विनियमों की कमी के कारण, अधिक से अधिक लोग ऐसी सेवाएं प्रदान करते हैं, आमतौर पर बिना पर्याप्त प्रशिक्षण या योग्यता के।इसके अलावा, बाजार पर प्रतिस्पर्धी फॉर्मूलेशन हैं।वे कम गुणवत्ता वाले सस्ते हो सकते हैं, और उन्हें FDA या EMA द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया है, जो कि नए प्रकार की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए एक जोखिम कारक है।बेल्जियम में किए गए एक अध्ययन के अनुसार, परीक्षण किए गए 14 संदिग्ध अवैध नमूनों में से अधिकांश में पैकेजिंग पर निर्दिष्ट उत्पादों की तुलना में बहुत कम उत्पाद थे।9 कई देशों में अवैध कॉस्मेटिक प्रक्रियाओं के ग्रे क्षेत्र हैं।इसके अलावा, ये प्रक्रियाएं पंजीकृत नहीं हैं और देय करों का भुगतान नहीं किया जाता है।
इसलिए, साहित्य में प्रतिकूल घटनाओं की कई रिपोर्टें हैं।इन प्रतिकूल घटनाओं से आमतौर पर रोगियों के लिए काफी निदान और उपचार की समस्याएं और अप्रत्याशित परिणाम होते हैं।7,8 हयालूरोनिक एसिड के लिए अतिसंवेदनशीलता विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।कुछ प्रतिक्रियाओं के रोगजनन को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, इसलिए साहित्य में शब्दावली एक समान नहीं है, और जटिलताओं के प्रबंधन पर कई आम सहमति में अभी तक ऐसी प्रतिक्रियाओं को शामिल नहीं किया गया है।10,11
इस लेख में साहित्य समीक्षा के डेटा शामिल हैं।निम्नलिखित वाक्यांशों का उपयोग करके PubMed की खोज करके मूल्यांकन लेखों की पहचान करें: हयालूरोनिक एसिड, फिलर्स और साइड इफेक्ट।खोज 30 मार्च, 2021 तक जारी है। 105 लेख मिले और उनमें से 42 का विश्लेषण किया।
Hyaluronic एसिड अंग या प्रजाति विशिष्ट नहीं है, इसलिए यह माना जा सकता है कि यह एलर्जी का कारण नहीं बनता है।12 हालांकि, यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि इंजेक्ट किए गए उत्पाद में एडिटिव्स भी शामिल हैं, और हायलूरोनिक एसिड जीवाणु जैवसंश्लेषण के माध्यम से प्राप्त किया जाता है।
यह भी प्रदर्शित किया गया है कि अलग-अलग प्रवृत्ति एचएलए-बी * 08 और डीआर 1 * 03 हैप्लोटाइप ले जाने वाले रोगियों में त्वचीय भराव से जुड़े विलंबित, प्रतिरक्षा-मध्यस्थता प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को जन्म दे सकती है।एचएलए उपप्रकारों का यह संयोजन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (या 3.79) की संभावना में लगभग चार गुना वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है।13
Hyaluronic एसिड मल्टीपार्टिकुलेट के रूप में मौजूद है, इसका डिज़ाइन सरल है, लेकिन यह एक बहुक्रियाशील बायोमोलेक्यूल है।HA का आकार विपरीत प्रभाव को प्रभावित करता है: इसमें प्रो-इंफ्लेमेटरी या एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण हो सकते हैं, सेल माइग्रेशन को बढ़ावा या बाधित कर सकते हैं, और सेल डिवीजन और भेदभाव को सक्रिय या रोक सकते हैं।14-16 अफसोस की बात है कि हा के विभाजन पर कोई सहमति नहीं है।आणविक आकार के लिए शब्द।14,16,17
HMW-HA उत्पादों का उपयोग करते समय, यह याद रखने योग्य है कि प्राकृतिक hyaluronidase इसके क्षरण को ट्रिगर करता है और LMW-HA के गठन को बढ़ावा देता है।HYAL2 (कोशिका झिल्ली पर लंगर डाले हुए) उच्च आणविक भार HA (> 1 MDa) को 20 kDa टुकड़ों में विभाजित करता है।इसके अलावा, यदि हा अतिसंवेदनशीलता शुरू होती है, तो सूजन इसके और क्षरण को बढ़ावा देगी (चित्र 1)।
हा उत्पादों के मामले में, आणविक आकार की परिभाषा में कुछ अंतर हो सकते हैं।उदाहरण के लिए, Juvederm उत्पादों (Allergan) के एक समूह के लिए, अणुओं>500 kDa को LMW-HA, और>5000 kDa - HMW-HA माना जाता है।यह उत्पाद सुरक्षा के सुधार को प्रभावित करेगा।18
कुछ मामलों में, कम आणविक भार (LMW) HA अतिसंवेदनशीलता 14 (चित्र 2) का कारण बन सकता है।इसे एक प्रो-भड़काऊ अणु माना जाता है।यह सक्रिय ऊतक अपचय स्थलों में प्रचुर मात्रा में मौजूद होता है, उदाहरण के लिए, चोट लगने के बाद, यह टोल-जैसे रिसेप्टर्स (TLR2, TLR4) को प्रभावित करके सूजन को ट्रिगर करता है।14-16,19 इस तरह, LMW-HA डेंड्राइटिक कोशिकाओं (DC) के सक्रियण और परिपक्वता को बढ़ावा देता है, और विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं को प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, जैसे IL-1β, IL-6, IL-12 का उत्पादन करने के लिए उत्तेजित करता है। , TNF-α और TGF-β, केमोकाइन्स और सेल माइग्रेशन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है।14,17,20 LMW-HA एक खतरे से संबंधित आणविक मॉडल (DAMP) के रूप में कार्य कर सकता है, जो बैक्टीरिया प्रोटीन या हीट शॉक प्रोटीन के समान जन्मजात प्रतिरक्षा तंत्र शुरू करता है।14,21 CD44 LMW-HA के लिए ग्राही पैटर्न पहचान के रूप में कार्य करता है।यह सभी मानव कोशिकाओं की सतह पर मौजूद है और ऑस्टियोपोन्ट, कोलेजन, और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी) जैसे अन्य लिगेंड के साथ बातचीत कर सकता है।14,16,17.
सूजन कम होने के बाद और क्षतिग्रस्त ऊतक के अवशेषों को मैक्रोफेज द्वारा समाप्त कर दिया जाता है, LMW-HA अणु को CD44-निर्भर एंडोसाइटोसिस द्वारा हटा दिया जाता है।इसके विपरीत, पुरानी सूजन LMW-HA की मात्रा में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है, इसलिए उन्हें ऊतक अखंडता की स्थिति के प्राकृतिक बायोसेंसर के रूप में माना जा सकता है।14,20,22,23 विवो परिस्थितियों में सूजन के नियमन पर अध्ययनों में एचए के सीडी44 रिसेप्टर की भूमिका का प्रदर्शन किया गया है।एटोपिक जिल्द की सूजन के माउस मॉडल में, एंटी-सीडी44 उपचार कोलेजन-प्रेरित गठिया या त्वचा की क्षति जैसी स्थितियों के विकास को रोकता है।चौबीस
उच्च आणविक भार (HMW) HA बरकरार ऊतकों में आम है।यह प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों (IL-1 IL, IL-8, IL-17, TNF-α, मेटालोप्रोटीनिस) के उत्पादन को रोकता है, TLR अभिव्यक्ति को कम करता है और एंजियोजेनेसिस को नियंत्रित करता है।14,19 HMW-HA स्थानीय सूजन में सुधार के लिए उनकी विरोधी भड़काऊ गतिविधि को उत्तेजित करके विनियमन के लिए जिम्मेदार मैक्रोफेज के कार्य को भी प्रभावित करता है।15,24,25
70 किलो वजन वाले व्यक्ति में हयालूरोनिक एसिड की कुल मात्रा लगभग 15 ग्राम होती है, और इसकी औसत टर्नओवर दर 5 ग्राम प्रति दिन होती है।मानव शरीर में लगभग 50% हयालूरोनिक एसिड त्वचा में केंद्रित होता है।इसका आधा जीवन 24-48 घंटे है।22,26 इसलिए, हयालूरोनिडेस, प्राकृतिक ऊतक एंजाइम और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों द्वारा तेजी से क्लीव किए जाने से पहले असंशोधित प्राकृतिक एचए का आधा जीवन केवल लगभग 12 घंटे है।27,28 HA श्रृंखला को इसकी स्थिरता का विस्तार करने और बड़े और अधिक स्थिर अणुओं का उत्पादन करने के लिए विकसित किया गया था, ऊतक में लंबे समय तक रहने का समय (लगभग कई महीने), और समान जैव-संगतता और विस्कोलेस्टिक भरने वाले गुणों के साथ।28 क्रॉसलिंकिंग में कम आणविक भार अणुओं के साथ संयुक्त HA का उच्च अनुपात और उच्च आणविक भार HA का कम अनुपात शामिल है।यह संशोधन हा अणु की प्राकृतिक संरचना को बदल देता है और इसकी प्रतिरक्षण क्षमता को प्रभावित कर सकता है।18
क्रॉस-लिंकिंग में मुख्य रूप से (-COOH) और/या हाइड्रॉक्सिल (-OH) कंकाल सहित सहसंयोजक बंधन बनाने के लिए पॉलिमर का क्रॉस-लिंकिंग शामिल है।कुछ यौगिक क्रॉसलिंकिंग को बढ़ावा दे सकते हैं, जैसे कि 1,4-ब्यूटेनडिओल डिग्लीसीडिल ईथर (बीडीडीई) (जुवेडर्म, रेस्टाइलन, प्रिंसेस), डिवाइनिल सल्फोन (कैप्टिक, हाइलाफॉर्म, प्रीवेल) या डाईपॉक्सी ऑक्टेन (प्यूरगेन)।29 हालाँकि, BDDE के एपॉक्सी समूह HA के साथ प्रतिक्रिया करने के बाद निष्प्रभावी हो जाते हैं, इसलिए उत्पाद में केवल अप्राप्य BDDE (<2 भाग प्रति मिलियन) की मात्रा पाई जा सकती है।26 क्रॉस-लिंक्ड हा हाइड्रोजेल एक अत्यधिक अनुकूलनीय सामग्री है जो अद्वितीय गुणों (रियोलॉजी, गिरावट, प्रयोज्यता) के साथ 3डी संरचनाओं के निर्माण की ओर ले जा सकती है।ये विशेषताएं उत्पाद के आसान वितरण को बढ़ावा देती हैं और साथ ही बाह्य मैट्रिक्स के आणविक घटकों के उत्पादन को प्रोत्साहित करती हैं।30,31<>
उत्पाद की हाइड्रोफिलिसिटी बढ़ाने के लिए, कुछ निर्माता अन्य यौगिकों को जोड़ते हैं, जैसे डेक्सट्रान या मैनिटोल।इनमें से प्रत्येक एडिटिव एक एंटीजन बन सकता है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करता है।
वर्तमान में, जीवाणु किण्वन के माध्यम से स्ट्रेप्टोकोकस के विशिष्ट उपभेदों से हा की तैयारी का उत्पादन किया जाता है।(स्ट्रेप्टोकोकस इक्वी या स्ट्रेप्टोकोकस जूएपिडेमिकस)।पहले इस्तेमाल की गई पशु-व्युत्पन्न तैयारियों की तुलना में, यह इम्युनोजेनेसिटी के जोखिम को कम करता है, लेकिन यह प्रोटीन अणुओं, जीवाणु न्यूक्लिक एसिड और स्टेबलाइजर्स के संदूषण को समाप्त नहीं कर सकता है।वे प्रतिजन बन सकते हैं और मेजबान की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित कर सकते हैं, जैसे कि HA उत्पादों के लिए अतिसंवेदनशीलता।इसलिए, भराव उत्पादन प्रौद्योगिकियां (जैसे रेस्टाइलन) उत्पाद संदूषण को कम करने पर ध्यान केंद्रित करती हैं।32
एक अन्य परिकल्पना के अनुसार, HA के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जीवाणु बायोफिल्म घटकों के कारण होने वाली सूजन के कारण होती है, जो उत्पाद को इंजेक्ट करने पर ऊतकों में स्थानांतरित हो जाते हैं।33,34 बायोफिल्म बैक्टीरिया, उनके पोषक तत्वों और मेटाबोलाइट्स से बना है।इसमें मुख्य रूप से मुख्य गैर-रोगजनक बैक्टीरिया शामिल हैं जो स्वस्थ त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली को उपनिवेशित करते हैं (उदाहरण के लिए, डर्माटोबैक्टीरियम एक्ने, स्ट्रेप्टोकोकस ओरलिस, स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस)।पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन टेस्ट द्वारा इन स्ट्रेन की पुष्टि की गई है।33-35
उनकी अनूठी धीमी गति से बढ़ने वाली विशेषताओं और उनके रूपों को छोटी कॉलोनियों के कारण, संस्कृति में रोगजनकों की पहचान करना अक्सर मुश्किल होता है।इसके अलावा, बायोफिल्म में उनके चयापचय को धीमा किया जा सकता है, जो एंटीबायोटिक दवाओं के प्रभाव से बचने में मदद करता है।35,36 इसके अलावा, बाह्य पॉलीसेकेराइड (एचए सहित) के बाह्य मैट्रिक्स बनाने की क्षमता फागोसाइटोसिस के लिए एक निवारक कारक है।ये जीवाणु कई वर्षों तक निष्क्रिय रह सकते हैं, फिर बाहरी कारकों द्वारा सक्रिय हो सकते हैं और प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकते हैं।35-37 मैक्रोफेज और विशाल कोशिकाएं आमतौर पर इन सूक्ष्मजीवों के आसपास के क्षेत्र में पाई जाती हैं।वे तेजी से सक्रिय हो सकते हैं और एक भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकते हैं।38 कुछ कारक, जैसे कि बैक्टीरियल स्ट्रेन के साथ जीवाणु संक्रमण, जो बायोफिल्म की संरचना के समान होते हैं, मिमिक्री तंत्र के माध्यम से निष्क्रिय सूक्ष्मजीवों को सक्रिय कर सकते हैं।सक्रियण किसी अन्य त्वचीय भराव प्रक्रिया के कारण हुई क्षति के कारण हो सकता है।38
बैक्टीरियल बायोफिल्म के कारण होने वाली सूजन और विलंबित अतिसंवेदनशीलता के बीच अंतर करना मुश्किल है।यदि सर्जरी के बाद किसी भी समय लाल स्क्लेरोटिक घाव दिखाई देता है, तो अवधि की परवाह किए बिना, बायोफिल्म पर तुरंत संदेह किया जाना चाहिए।38 यह विषम और सममित हो सकता है, और यह कभी-कभी उन सभी स्थानों को प्रभावित कर सकता है जहां सर्जरी के दौरान HA प्रशासित किया जाता है।भले ही संस्कृति का परिणाम नकारात्मक हो, त्वचा में अच्छी पैठ के साथ एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक का उपयोग किया जाना चाहिए।यदि बढ़ते प्रतिरोध के साथ रेशेदार पिंड हैं, तो यह एक विदेशी शरीर ग्रेन्युलोमा होने की संभावना है।
हा सुपरएंटिजेन्स के तंत्र के माध्यम से सूजन को भी उत्तेजित कर सकता है।इस प्रतिक्रिया के लिए सूजन के प्रारंभिक चरणों की आवश्यकता नहीं होती है।12,39 सुपरएंटिजेन्स प्रारंभिक टी कोशिकाओं के 40% और संभवतः एनकेटी क्लोनल सक्रियण को ट्रिगर करते हैं।इन लिम्फोसाइटों की सक्रियता से साइटोकाइन स्टॉर्म होता है, जो कि बड़ी मात्रा में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, जैसे कि IL-1β, IL-2, IL-6 और TNF-α40 की रिहाई की विशेषता है।
गंभीर निमोनिया, अक्सर गंभीर श्वसन विफलता के साथ, जीवाणु सुपरएंटिजेन (स्टैफिलोकोकल एंटरोटॉक्सिन बी) के लिए एक रोग प्रतिक्रिया का एक उदाहरण है, जो फेफड़ों के ऊतकों में फाइब्रोब्लास्ट द्वारा उत्पादित एलएमडब्ल्यू-एचए को बढ़ाता है।HA IL-8 और IP-10 केमोकाइन के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो फेफड़ों में भड़काऊ कोशिकाओं को भर्ती करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।40,41 अस्थमा, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज और निमोनिया के दौरान भी इसी तरह के तंत्र देखे गए हैं।COVID-19.41 LMW-HA के बढ़े हुए उत्पादन से CD44 का अतिउत्तेजना और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और केमोकाइन्स की रिहाई होती है।40 इस तंत्र को बायोफिल्म घटकों के कारण होने वाली सूजन में भी देखा जा सकता है।
जब 1999 में फिलर उत्पादन तकनीक इतनी सटीक नहीं थी, तो HA इंजेक्शन के बाद विलंबित प्रतिक्रिया का जोखिम 0.7% निर्धारित किया गया था।उच्च शुद्धता वाले उत्पादों की शुरुआत के बाद, ऐसी प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं घटकर 0.02% हो गईं।3,42,43 हालांकि, उच्च और निम्न एचए श्रृंखलाओं को मिलाने वाले एचए फिलर्स की शुरूआत के परिणामस्वरूप उच्च एई प्रतिशत प्राप्त हुआ।44
ऐसी प्रतिक्रियाओं पर पहला डेटा NASA के उपयोग पर एक रिपोर्ट में दिखाई दिया।यह एक एरिथेमा और एडिमा प्रतिक्रिया है, आसपास के क्षेत्र में 15 दिनों तक घुसपैठ और एडिमा के साथ।यह प्रतिक्रिया 1400 रोगियों में से 1 में देखी गई थी।3 अन्य लेखकों ने 0.8% रोगियों में होने वाले लंबे समय तक चलने वाले भड़काऊ नोड्यूल की सूचना दी है।45 उन्होंने बैक्टीरिया के किण्वन के कारण होने वाले प्रोटीन संदूषण से संबंधित एटियलजि पर जोर दिया।साहित्य के अनुसार, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति 0.15–0.42% है।3,6,43
समय मानक को लागू करने के मामले में, HA के प्रतिकूल प्रभावों को वर्गीकृत करने के कई प्रयास किए जाते हैं।46
बिटरमैन-ड्यूश एट अल।हयालूरोनिक एसिड-आधारित तैयारी के साथ सर्जरी के बाद प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और जटिलताओं के कारणों को वर्गीकृत किया।वे सम्मिलित करते हैं
विशेषज्ञ समूह ने सर्जरी के बाद उपस्थिति के समय के आधार पर हयालूरोनिक एसिड की प्रतिक्रिया को परिभाषित करने का प्रयास किया: "प्रारंभिक" (<14 दिन), "देर से" (>14 दिन से 1 वर्ष) या "विलंबित" (> 1 वर्ष)।47-49 अन्य लेखकों ने प्रतिक्रिया को जल्दी (एक सप्ताह तक), मध्यवर्ती (अवधि: एक सप्ताह से एक महीने तक) और देर से (एक महीने से अधिक) में विभाजित किया।50 वर्तमान में, देर से और विलंबित प्रतिक्रियाओं को एक इकाई के रूप में माना जाता है, जिसे विलंबित भड़काऊ प्रतिक्रिया (डीआईआर) कहा जाता है, क्योंकि उनके कारण आमतौर पर स्पष्ट रूप से परिभाषित नहीं होते हैं और उपचार कारण से संबंधित नहीं होते हैं।42 इन प्रतिक्रियाओं का वर्गीकरण साहित्य के आधार पर प्रस्तावित किया जा सकता है (चित्र 3)।
सर्जरी के तुरंत बाद इंजेक्शन स्थल पर क्षणिक शोफ टाइप 1 एलर्जी की संभावना वाले रोगियों में हिस्टामाइन रिलीज तंत्र के कारण हो सकता है, विशेष रूप से त्वचा रोगों के इतिहास वाले।51 प्रशासन के कुछ ही मिनट बाद मस्तूल कोशिकाएं यांत्रिक रूप से क्षतिग्रस्त हो जाती हैं और ऊतक शोफ और वायु द्रव्यमान गठन का कारण बनने के लिए प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों को छोड़ती हैं।यदि मस्तूल कोशिकाओं से जुड़ी प्रतिक्रिया होती है, तो आमतौर पर एंटीहिस्टामाइन थेरेपी का एक कोर्स पर्याप्त होता है।51
कॉस्मेटिक सर्जरी से त्वचा को जितना अधिक नुकसान होता है, एडिमा उतनी ही अधिक होती है, जो 10-50% तक भी बढ़ सकती है।52 यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड मल्टीसेंटर रोगी डायरी के अनुसार, रेस्टाइलन इंजेक्शन के बाद एडिमा की आवृत्ति अध्ययन का 87% होने का अनुमान है 52,53
चेहरे के क्षेत्र जो विशेष रूप से एडिमा के लिए प्रवण प्रतीत होते हैं, वे हैं होंठ, पेरिऑर्बिटल और गाल क्षेत्र।52 जोखिम को कम करने के लिए, बड़ी मात्रा में भराव, घुसपैठ संज्ञाहरण, सक्रिय मालिश और अत्यधिक हीड्रोस्कोपिक तैयारी के उपयोग से बचने की सिफारिश की जाती है।एडिटिव्स (मैनिटोल, डेक्सट्रान)।52
इंजेक्शन स्थल पर कई मिनट से 2-3 दिनों तक चलने वाली एडिमा एचए की हाइग्रोस्कोपिसिटी के कारण हो सकती है।यह प्रतिक्रिया आमतौर पर पेरिलिप और पेरिऑर्बिटल क्षेत्र में देखी जाती है।तत्काल एलर्जी प्रतिक्रिया (एंजियोएडेमा) के एक बहुत ही दुर्लभ तंत्र के कारण होने वाले एडिमा के लिए 49,54 को गलत नहीं माना जाना चाहिए।49
ऊपरी होंठ में रेस्टाइलन (नशा) के इंजेक्शन के बाद, एंजियोएडेमा के लिए अतिसंवेदनशीलता का एक मामला वर्णित किया गया था।हालांकि, रोगी ने 2% लिडोकेन भी लिया, जो टाइप I अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को भी ट्रिगर कर सकता है।कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रणालीगत प्रशासन ने एडिमा को 4 दिनों के भीतर कम कर दिया।32
तेजी से विकसित होने वाली प्रतिक्रिया हा संश्लेषण बैक्टीरिया के प्रोटीन अवशेष संदूषण के लिए अतिसंवेदनशीलता के कारण हो सकती है।इंजेक्शन HA और ऊतक में शेष मस्तूल कोशिकाओं के बीच की बातचीत तत्काल प्रतिक्रिया घटना को स्पष्ट करने के लिए एक और तंत्र है।मस्तूल कोशिकाओं की सतह पर CD44 रिसेप्टर HA के लिए रिसेप्टर है, और यह बातचीत उनके प्रवास के लिए महत्वपूर्ण हो सकती है।32,55
उपचार में एंटीहिस्टामाइन, प्रणालीगत जीसीएस, या एपिनेफ्रीन का तत्काल प्रशासन शामिल है।46
तुर्कमानी एट अल द्वारा प्रकाशित पहली रिपोर्ट में 22-65 आयु वर्ग की महिलाओं का वर्णन किया गया था, जिनकी विभिन्न कंपनियों द्वारा निर्मित एचए सर्जरी हुई थी।39 त्वचा के घाव चेहरे पर भराव इंजेक्शन स्थल पर एरिथेमा और दर्दनाक शोफ द्वारा प्रकट होते हैं।सभी मामलों में, फ्लू जैसी बीमारी (बुखार, सिरदर्द, गले में खराश, खांसी और थकान) के 3-5 दिन बाद प्रतिक्रिया शुरू होती है।इसके अलावा, सभी रोगियों को चेहरे के विभिन्न हिस्सों पर लक्षण दिखाई देने से पहले 4 वर्षों में एचए प्रशासन (2 से 6 बार) प्राप्त हुआ था।39
वर्णित प्रतिक्रिया (इरिथेमा और एडिमा या प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के साथ पित्ती जैसे दाने) की नैदानिक ​​​​प्रस्तुति टाइप III प्रतिक्रिया-एक स्यूडोसेरम बीमारी प्रतिक्रिया के समान है।दुर्भाग्य से, साहित्य में ऐसी कोई रिपोर्ट नहीं है जो इस परिकल्पना की पुष्टि करती है।एक केस रिपोर्ट में स्वीट सिंड्रोम के दौरान एक रोगी को दाने जैसे घाव का वर्णन किया गया है, जो एक रोग संबंधी संकेत है जो HA प्रशासन स्थल के 24-48 घंटे बाद दिखाई देता है।56
कुछ लेखकों का मानना ​​​​है कि प्रतिक्रिया का तंत्र IV प्रकार की अतिसंवेदनशीलता के कारण है।पिछले एचए इंजेक्शन ने मेमोरी लिम्फोसाइटों के गठन को प्रेरित किया, और तैयारी के बाद के प्रशासन ने सीडी 4 + कोशिकाओं और मैक्रोफेज की प्रतिक्रिया को जल्दी से शुरू कर दिया।39
रोगी को 5 दिनों के लिए मौखिक प्रेडनिसोलोन 20-30 मिलीग्राम या मिथाइलप्रेडनिसोलोन 16-24 मिलीग्राम प्रतिदिन प्राप्त होता है।फिर खुराक को और 5 दिनों के लिए कम कर दिया गया।2 सप्ताह के बाद, मौखिक स्टेरॉयड प्राप्त करने वाले 10 रोगियों के लक्षण पूरी तरह से गायब हो गए।शेष चार रोगियों में हल्की सूजन बनी रही।लक्षणों की शुरुआत के एक महीने बाद तक Hyaluronidase का उपयोग किया जाता है।39
साहित्य के अनुसार, हयालूरोनिक एसिड के इंजेक्शन के बाद कई विलंबित जटिलताएं हो सकती हैं।हालांकि, प्रत्येक लेखक ने उन्हें नैदानिक ​​अनुभव के आधार पर वर्गीकृत किया।ऐसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का वर्णन करने के लिए एक एकीकृत शब्द या वर्गीकरण विकसित नहीं किया गया है।निरंतर रुक-रुक कर होने वाली सूजन (PIDS) शब्द को 2017 में ब्राज़ीलियाई त्वचा विशेषज्ञों द्वारा परिभाषित किया गया था। 57 Beleznay et al।2015 में इस विकृति का वर्णन करने के लिए एक और शब्द पेश किया: देरी से शुरू होने वाले नोड्यूल 15,58 और स्नोज़ी एट अल।: उन्नत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एलआई)।58 2020 में, एक और शब्द प्रस्तावित किया गया था: विलंबित सूजन प्रतिक्रिया (डीआईआर)।48
चुंग एट अल।इस बात पर जोर दिया गया कि डीआईआर में चार प्रकार की प्रतिक्रियाएं शामिल हैं: 1) डीटीएच प्रतिक्रिया (सही ढंग से कहा जाता है: विलंबित प्रकार IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया);2) विदेशी शरीर ग्रेन्युलोमा प्रतिक्रिया;3) बायोफिल्म;4) असामान्य संक्रमण।डीटीएच प्रतिक्रिया एक विलंबित सेलुलर प्रतिरक्षा सूजन है, जो एलर्जी की प्रतिक्रिया है।59
विभिन्न स्रोतों के अनुसार, यह कहा जा सकता है कि इस प्रतिक्रिया की आवृत्ति परिवर्तनशील है।हाल ही में इजरायल के शोधकर्ताओं द्वारा लिखित एक पेपर प्रकाशित किया।उन्होंने प्रश्नावली के आधार पर डीआईआर के रूप में प्रतिकूल घटनाओं की संख्या का आकलन किया।प्रश्नावली को एचए इंजेक्शन देने वाले 334 डॉक्टरों ने पूरा किया।परिणामों से पता चला कि लगभग आधे लोगों में डीआईआर का निदान नहीं किया गया था, और 11.4% ने जवाब दिया कि उन्होंने इस प्रतिक्रिया को 5 से अधिक बार देखा था।48 सुरक्षा का आकलन करने के लिए पंजीकरण परीक्षण में, Allergan द्वारा उत्पादित उत्पादों द्वारा ट्रिगर की गई प्रतिक्रियाओं को अच्छी तरह से प्रलेखित किया गया है।24 महीनों के लिए Juvederm Voluma® लेने के बाद, निगरानी किए गए 103 रोगियों में से लगभग 1% ने इसी तरह की प्रतिक्रियाओं की सूचना दी।60 4702 प्रक्रियाओं की 68 महीने की पूर्वव्यापी समीक्षा के दौरान, 0.5% रोगियों में एक समान प्रतिक्रिया पैटर्न देखा गया था।Juvederm Voluma® का उपयोग 2342 रोगियों में किया गया था।15 एक उच्च प्रतिशत देखा गया जब जुवेडर्म वोल्बेला® उत्पादों का उपयोग आंसू नाली और होंठ क्षेत्र में किया गया था।औसतन 8 सप्ताह के बाद, 4.25% (एन = 17) की पुनरावृत्ति हुई जो 11 महीने तक चली (औसत 3.17 एपिसोड)।42 फिलर्स के साथ 2 साल के फॉलो-अप के लिए वायक्रॉस उपचार से गुजर रहे एक हजार से अधिक रोगियों के नवीनतम विश्लेषण से पता चला है कि विलंबित नोड्यूल की घटना 1% थी।57 चुंग एट अल की रिपोर्ट के प्रति प्रतिक्रिया आवृत्ति बहुत महत्वपूर्ण है।संभावित अध्ययनों की गणना के अनुसार, विलंबित भड़काऊ प्रतिक्रिया की घटना प्रति वर्ष 1.1% थी, जबकि पूर्वव्यापी अध्ययनों में, 1 से 5.5 वर्षों की अवधि के दौरान यह 1% से कम थी।सभी रिपोर्ट किए गए मामले वास्तव में डीआईआर नहीं हैं क्योंकि इसकी कोई सटीक परिभाषा नहीं है।59
ऊतक भराव के प्रशासन के लिए विलंबित भड़काऊ प्रतिक्रिया (डीआईआर) माध्यमिक एचए के इंजेक्शन के बाद कम से कम 2-4 सप्ताह या बाद में होती है।42 नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ स्थानीय ठोस एडिमा के आवर्तक एपिसोड के रूप में होती हैं, साथ में एरिथेमा और कोमलता, या एचए इंजेक्शन साइट पर चमड़े के नीचे के नोड्यूल।42,48 पिंड स्पर्श करने के लिए गर्म हो सकते हैं, और आसपास की त्वचा बैंगनी या भूरे रंग की हो सकती है।अधिकांश रोगियों में एक ही समय में सभी भागों में प्रतिक्रिया होती है।पहले एचए का उपयोग करने के मामले में, भराव के प्रकार या इंजेक्शन की संख्या की परवाह किए बिना, यह एक महत्वपूर्ण कारक है जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों को दर्शाता है।15,39 त्वचा के घाव उन लोगों में अधिक आम हैं जिन्होंने पहले बड़ी मात्रा में एचए का इंजेक्शन लगाया है।43 इसके अलावा, साथ में एडिमा जागने के बाद सबसे स्पष्ट है, और यह पूरे दिन में थोड़ा सुधार करता है।42,44,57 कुछ रोगियों (~ 40%) में सहवर्ती प्रणालीगत फ्लू जैसी अभिव्यक्तियाँ होती हैं।15
ये प्रतिक्रियाएं डीएनए, प्रोटीन और बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन के संदूषण से संबंधित हो सकती हैं, भले ही एकाग्रता एचए की तुलना में बहुत कम हो।15 हालांकि, LMW-HA आनुवंशिक रूप से अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में सीधे या संबंधित संक्रामक अणुओं (बायोफिल्म्स) के माध्यम से भी मौजूद हो सकता है।15,44 हालांकि, इंजेक्शन स्थल से एक निश्चित दूरी पर भड़काऊ नोड्यूल की उपस्थिति, लंबे समय तक एंटीबायोटिक उपचार के लिए रोग का प्रतिरोध और संक्रामक रोगजनकों (संस्कृति और पीसीआर परीक्षण) का बहिष्कार) बायोफिल्म की भूमिका के बारे में संदेह पैदा करता है। .इसके अलावा, hyaluronidase उपचार की प्रभावशीलता और HA खुराक पर निर्भरता विलंबित अतिसंवेदनशीलता के तंत्र को इंगित करती है।42,44
संक्रमण या चोट के कारण प्रतिक्रिया से सीरम इंटरफेरॉन में वृद्धि हो सकती है, जो पहले से मौजूद सूजन को बढ़ा सकती है।15,57,61 इसके अलावा, LMW-HA मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं की सतह पर CD44 या TLR4 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है।यह उन्हें सक्रिय करता है और टी कोशिकाओं को उत्तेजक संकेत देता है।15,19,24 डीआईआर से जुड़े भड़काऊ नोड्यूल एचएमडब्ल्यू-एचए फिलर (एंटी-इंफ्लेमेटरी गुणों के साथ) के इंजेक्शन के 3 से 5 महीने के भीतर होते हैं, जो बाद में विघटित हो जाते हैं और एलएमडब्ल्यू- प्रो-इंफ्लेमेटरी गुणों के साथ एचए में बदल जाते हैं।15
प्रतिक्रिया की शुरुआत अक्सर एक अन्य संक्रमण प्रक्रिया (साइनसाइटिस, मूत्र पथ संक्रमण, श्वसन संक्रमण, दांत संक्रमण), चेहरे की चोट, और दंत शल्य चिकित्सा से शुरू होती है।57 यह प्रतिक्रिया टीकाकरण के कारण भी हुई और मासिक धर्म के रक्तस्राव के कारण पुनरावृत्ति हुई।15, 57 प्रत्येक प्रकरण संक्रामक ट्रिगर के कारण हो सकता है।
कुछ लेखकों ने प्रतिक्रिया देने के लिए निम्नलिखित उपप्रकारों वाले व्यक्तियों की आनुवंशिक प्रवृत्ति का भी वर्णन किया है: एचएलए बी * 08 या डीआरबी 1 * 03.4 (जोखिम में चार गुना वृद्धि)।13,62
डीआईआर से संबंधित घावों को भड़काऊ नोड्यूल्स की विशेषता है।उन्हें बायोफिल्म के कारण नोड्यूल, फोड़े (नरम, उतार-चढ़ाव), और ग्रैनुलोमेटस प्रतिक्रियाओं (कठोर सूजन नोड्यूल) से अलग किया जाना चाहिए।58
चुंग एट अल।नियोजित प्रक्रिया से पहले त्वचा परीक्षण के लिए एचए उत्पादों का उपयोग करने का प्रस्ताव है, हालांकि परीक्षण के परिणामों की व्याख्या करने के लिए आवश्यक समय 3-4 सप्ताह भी हो सकता है।59 वे विशेष रूप से उन लोगों में ऐसे परीक्षणों की सलाह देते हैं जिनकी प्रतिकूल घटनाएं हुई हैं।मैंने पहले गौर किया है।यदि परीक्षण सकारात्मक है, तो रोगी को उसी एचए फिलर के साथ फिर से इलाज नहीं किया जाना चाहिए।हालाँकि, यह सभी प्रतिक्रियाओं को समाप्त नहीं कर सकता है क्योंकि वे आमतौर पर ट्रिगर के कारण होते हैं, जैसे कि सहवर्ती संक्रमण जो किसी भी समय हो सकते हैं।59